In-vitro-Diagnostik Wann begrenzte Daten für Orphan-IVD ausreichen

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Wer einen Test auf eine seltene Erkrankung oder eine ungewöhnliche Vergiftung prüft, hat oft nur wenige geeignete Proben von Betroffenen zur Verfügung. Die Leitlinie MDCG 2026-6 erläutert, wann begrenzte klinische Leistungsdaten vor dem Markteintritt vertretbar sein können.

Bei erblichen Störungen der Membran roter Blutkörperchen kann sich deren Verformbarkeit ändern. Die Ektazytometrie misst sie per Laserbeugung. Die Medical Device Coordination Group (MDCG) nennt das Verfahren als Beispiel für ein Orphan-IVD. „Orphan“ heißt auf Englisch „Waise“. Die Bezeichnung ist aus der Arzneimittelentwicklung bekannt und spielt darauf an, dass sich für Produkte für seltene Erkrankungen oft schwer ein Hersteller findet. Solche Tests sind für seltene Erkrankungen oder besondere Testsituationen bestimmt. Die Europäische Kommission hat die rechtlich unverbindliche Leitlinie zur Anwendung der EU-Verordnung über In-vitro-Diagnostika (IVDR) am 3. November 2026 veröffentlicht [1,2].

Wann ein Test als Orphan-IVD gilt

Für den Orphan-Status muss der Hersteller zunächst zeigen, wie selten die Erkrankung oder die besondere Situation ist, für die der Test bestimmt ist. Die Leitlinie zieht die Grenze bei 12.000 Betroffenen pro Jahr in der EU. Bei einem Screening oder bei wiederholten Messungen kann die Zahl der Tests höher liegen. Voraussetzung sind zudem unzureichende Alternativen oder ein erwarteter klinischer Vorteil gegenüber verfügbaren Alternativen oder dem Stand der Technik. Bei einer häufigeren Erkrankung muss der Hersteller die Eingrenzung auf eine kleine Teilgruppe unterhalb dieser Grenze medizinisch begründen. Der Orphan-Status gewährt keine Marktexklusivität [2].

Was vor dem Markteintritt vorliegen muss

Der Hersteller muss alle verfügbaren Daten bewerten und begründen, warum sich weitere klinische Leistungsdaten vorab nicht in angemessener Zeit oder nur mit unverhältnismäßigem Aufwand gewinnen lassen. Die Daten müssen belegen, dass der Test die grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen erfüllt, sein Nutzen-Risiko-Verhältnis vertretbar ist und ein klinischer Nutzen zu erwarten ist. Sind genügend negative Proben verfügbar, soll der Hersteller die Spezifität angemessen untersuchen. Sie gibt an, welcher Anteil der Personen ohne den gesuchten Zustand ein korrekt negatives Ergebnis erhält [2,3].

Vor dem Markteintritt müssen Pläne für die Überwachung und die Nachbeobachtung der Leistung nach dem Inverkehrbringen (PMS und PMPF) vorliegen. Darin legt der Hersteller fest, wie er Datenlücken so weit wie möglich schließt. Außerdem muss er vorsehen, wie er Anwender über den Orphan-Status und die Datenlücken informiert und ihnen erklärt, wie sie ihm Vorkommnisse, Beschwerden und klinische Erfahrungen melden können [2,3].

Studien mit knappen Proben

Für klinische Leistungsstudien kommen Biobankproben infrage, wenn der Hersteller mögliche Verzerrungen durch Auswahl und Lagerung berücksichtigt. Leistungsdaten aus größeren Patientengruppen können im Einzelfall die Bewertung stützen. Der Hersteller begründet die Übertragbarkeit auf die seltene Indikation. Die Benannte Stelle prüft die Begründung. Die Leitlinie nennt adaptive und sequenzielle Studien mit Zwischenanalysen [2].

Auflagen und Beratung

Benannte Stellen können zusätzliche Datenerhebungen zur Auflage für das Zertifikat machen. Bleiben Auflagen unerfüllt, können sie das Zertifikat aussetzen oder entziehen. Hersteller und Benannte Stellen können freiwillig Rat bei Expertengremien einholen. Die EMA führt deren Sekretariat. Die Gremien streben 60 Tage für die Statusfrage an, in einfachen Fällen 90 Tage für Status und klinische Leistungsdaten zusammen [2]. Auch für hausinterne Tests nach Artikel 5 Absatz 5 IVDR sind die Grundsätze zum Leistungsnachweis relevant [2,3].

Quellen

[1] Europäische Kommission. New guidance document MDCG 2026-6 on Guidance on clinical evidence for orphan IVDs [Internet]. 3. Nov. 2026 [abgerufen am 8. Nov. 2026]. EU-Kommission
[2] Medical Device Coordination Group. Clinical evidence for orphan in vitro diagnostic medical devices. MDCG 2026-6 [Internet]. Nov. 2026 [abgerufen am 8. Nov. 2026]. Leitlinie als PDF
[3] Europäisches Parlament, Rat der Europäischen Union. Verordnung (EU) 2017/746 über In-vitro-Diagnostika [Internet]. Konsolidierte Fassung vom 10. Jan. 2025. Art. 2, 5, 51 und 56, Anhänge I, VII und XIII [abgerufen am 8. Nov. 2026]. EUR-Lex