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Magnetpartikel reichern Hirn-Tau für Alzheimer-Bluttest an

Von Guido Deußing 3 min Lesedauer

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Tau aus Muskeln kann Alzheimer-Bluttests beeinflussen. Ein Team aus Halle reichert vor der Messung kurze Tau-Formen mit Magnetpartikeln an. In einer retrospektiven Studie ließ sich Alzheimer so besser von der Nervenkrankheit ALS unterscheiden. Für den Routineeinsatz fehlen weitere Prüfungen.

Mit Antikörpern beladene Magnetpartikel binden kurze Tau-Formen im Serum. Ein Magnet hält die Partikel vor der pTau217-Messung an der Gefäßwand fest.(Bild:  Redaktion DeviceMed, KI-generiertes Symbolbild)
Mit Antikörpern beladene Magnetpartikel binden kurze Tau-Formen im Serum. Ein Magnet hält die Partikel vor der pTau217-Messung an der Gefäßwand fest.
(Bild: Redaktion DeviceMed, KI-generiertes Symbolbild)

Tau stabilisiert das innere Gerüst von Nervenzellen. Bei Alzheimer steigt im Blut häufig die Menge an Tau, das an Position 217 eine Phosphatgruppe trägt. Diese Form heißt pTau217 und dient in Bluttests als Hinweis auf die Erkrankung. Erhöhte Werte kommen auch bei der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) vor. Dabei gehen Nervenzellen zugrunde, die Muskeln steuern. Muskelgewebe kommt als Quelle des Signals infrage [1,2]. Forscher um Markus Otto und Samir Abu-Rumeileh von der Universitätsmedizin Halle trennen deshalb vor der Messung kurze Tau-Formen aus dem Serum ab. Ihre retrospektive Multicenterstudie erschien am 22. Oktober 2026 in „Nature Communications“ [1].

Small Tau, Big Tau und pTau217

Kurze Tau-Formen (Small Tau) überwiegen im Gehirn und heißen auch Brain-derived Tau (BD-Tau). Big Tau enthält zusätzliche Proteinabschnitte und dominierte im untersuchten Muskelgewebe. Beide Formen können an Position 217 eine Phosphatgruppe tragen. Ein Assay, der beide erfasst, kann ihre Beiträge zum Messwert nicht trennen [1].

Antikörper und Magnettrennung

Zur Immunpräzipitation, einer Abtrennung mithilfe von Antikörpern, koppelte das Team den Antikörper 2B8 an magnetische Mikropartikel. Er bindet unabhängig von der Phosphorylierung an eine Nahtstelle zweier Genabschnitte (Exon 4 und 5), die nur in den kurzen Tau-Formen direkt aneinandergrenzen. Bei den großen Tau-Formen (Big Tau) liegt dort ein zusätzlicher Abschnitt dazwischen.

Antikörper auf Magnetpartikeln isolieren kurze Tau-Formen aus Serum. Nach dem Ablösen werden BD-Tau und BD-pTau217 gemessen. (Bild:  Redaktion DeviceMed, schematische Darstellung; fachliche Grundlage: Abu-Rumeileh et al., Nat Commun 2026,   doi:10.1038/s41467-026-78390-3)
Antikörper auf Magnetpartikeln isolieren kurze Tau-Formen aus Serum. Nach dem Ablösen werden BD-Tau und BD-pTau217 gemessen.
(Bild: Redaktion DeviceMed, schematische Darstellung; fachliche Grundlage: Abu-Rumeileh et al., Nat Commun 2026, doi:10.1038/s41467-026-78390-3)

Nach einer Stunde Bindung bei Raumtemperatur hält ein Magnet die Partikel beim Waschen fest. Erhitzen auf 99 Grad Celsius löst das gebundene Tau ab. Simoa-Immunoassays messen in der gewonnenen Lösung das kurze Tau (Brain-derived Tau, BD-Tau) und dessen an Position 217 phosphorylierte Form (BD-pTau217). Im halbautomatisierten Verfahren übernimmt ein CyBio FeliX von Analytik Jena das Pipettieren, Waschen und Ablösen in 96-Deepwell-Platten [1]. (Roboscreen in Leipzig bietet den Antikörper an und übernahm die Anreicherung. Zwei der Koautoren arbeiten dort; gemessen wurde in Halle [1].) 

Bessere Trennung von Alzheimer und ALS

Die direkten pTau217-Werte hatte das Team bereits 2025 beschrieben. Die 315 Personen der aktuellen Auswertung bilden eine Teilgruppe der damaligen Kohorte. Bei den 101 Personen aus dem Alzheimer-Spektrum und den 139 mit ALS lagen die Werte über denen der 75 Krankheitskontrollen [1,3].

Das halbautomatisierte Verfahren prüfte das Team an 149 Proben, davon 60 aus der Alzheimer-Gruppe, 50 von ALS-Patienten und 39 von Krankheitskontrollen. Die AUC (Fläche unter der ROC-Kurve) misst die Trennleistung über alle Schwellenwerte. Dabei steht 0,5 für Zufall und 1 für vollständige Trennung. Für Alzheimer gegenüber ALS stieg die pTau217-AUC von 0,729 bei direkter Messung auf 0,900 nach Anreicherung. Der Quotient BD-Tau/BD-pTau217 erreichte eine AUC von 0,961. Für Alzheimer gegenüber Krankheitskontrollen änderte sich die pTau217-AUC nicht signifikant [1].

Per Massenspektrometrie fand das Team in acht Muskelproben pTau217 ausschließlich an Big Tau. Das stützt die Vermutung, dass Muskelgewebe zum Störsignal beiträgt. Der direkte Nachweis der betreffenden Tau-Formen im Serum steht aus [1].

Was noch fehlt

Größere, unabhängige Studien stehen aus. Die absolute Wiederfindung und die tatsächlichen Serumkonzentrationen sind unbekannt. Die Werte nach Anreicherung geben daher nur relative Serumspiegel an. Auch mögliche Chargeneinflüsse der mit Antikörpern beladenen Magnetpartikel sind zu prüfen [1,2]. Wegen der aufwendigen Präanalytik sehen die Autoren das Verfahren nur als nachgeschalteten Bestätigungstest, etwa bei unklaren Befunden, Muskel- oder Nervenleiden [1].

Quellen

 [1] Abu-Rumeileh S, Großkopf H, Guthknecht A, et al. Tau isoform mapping across tissues and biofluids reveals a signature distinguishing Alzheimer’s disease from amyotrophic lateral sclerosis. Nat Commun. 2026;17(1):10745. doi:10.1038/s41467-026-78390-3. Verfügbar unter: https://doi.org/10.1038/s41467-026-78390-3 [zitiert am 6. November 2026].
[2] Universitätsmedizin Halle. Neuer Ansatz für eine zuverlässigere Alzheimer-Diagnostik mittels Bluttests. 23. Oktober 2026. Verfügbar unter: https://idw-online.de/de/news879618 [zitiert am 6. November 2026].
[3] Abu-Rumeileh S, Scholle L, Mensch A, et al. Phosphorylated tau 181 and 217 are elevated in serum and muscle of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Nat Commun. 2025;16(1):2019. doi:10.1038/s41467-025-57144-7. Verfügbar unter: https://doi.org/10.1038/s41467-025-57144-7 [zitiert am 7. November 2026].

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